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코로나19 오미크론변이

만성 코로나19증후군(Long COVID)

용어 및 정의

흔히 코로나19 후유증으로 불리는 만성 코로나19증후군(long COVID)에 대한 정의는 명확히 정립되지 않았으며, 여러 나라와 기관마다 다른 용어나 정의를 사용하고 있음
WHO

*WHO는 국내외 200여명 전문가 패널을 구성하여 전문가 합의법(델파이기법)을 통해 Post-COVID conditions 정의를 발표함(’21.10월)

*A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus. WHO. ‘2021.10.6.

미국 CDC

*“Post-COVID Conditions: Information for Healthcare Providers”, CDC.

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/post-covid-conditions.html

영국 NICE

*COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. NICE. ‘2022.1.3

유럽임상미생물감염병학회 ESCMID

*Yelin D 등, ESCMID rapid guidelines for assessment and management of long COVID. Clin Microbiol Infect. 2022.

코로나19 이후 후유증에 대한 연구 및 사례정의 등을 위해 용어 통일이 필요하며, 이를 위해 질병관리청과 대한감염학회의 논의를 통해 용어 및 정의 확립

국내 주요 연구

빅데이터 연계, 대규모 인구집단 대상 연구

* Lee H 등, Comparison of Complications after Coronavirus Disease and Seasonal Influenza, South Korea. Emerg Infect Dis. 2022;28(2)

주요 연구결과
  • 연구방법 : 건강보험심사평가원(HIRA) 데이터를 사용한 후향적 연구
    • 연구에서 설정한 후유증/합병증 : 코로나19 또는 인플루엔자 진단 이후 3개월 및 6개월 추적기간 동안 진단된 증상 또는 징후가 과거 3년간의 기록에는 없었으나 새로이 발생한 증상
  • 연구대상
    • 코로나19 환자: 총 21,615명 (코로나19 진단 후 치료받은 자, KCD-7 코드, U07.1)
    • 인플루엔자 환자: 총 2,380,696명 (인플루엔자 유사 질환으로 항바이러스제*를 처방받았거나, 인플루엔자 진단을 받은 자, KCD-7 코드, J09-J11)
      * oseltamivir, zanamivir 또는 amantadine
    • 모든 연령의 환자가 포함되었으나, 코로나19는 20-44세에서 가장 많이 발생(16.7%), 인플루엔자는 0-19세에서 가장 많이 발생(49.6%)하는 차이 존재
      * 추출기간 : 코로나19 환자(’20.1.1.~9.30.), 인플루엔자 환자(‘17.7.1.~’18.6.30.)
  • 연구결과
    • 코로나19 환자 19.1%(4,139명)에서 1개 이상 후유증 경험
    • 코로나19 환자에서는 치매, 심부전 기분장애 및 탈모에 대한 상대 위험률이 인플루엔자 환자에 비해 높은 경향을 보임
      * RR(95% CI), 치매 1.96(1.52~2.55), 심부전 1.88(1.42~2.50), 기분장애 1.73(1.56~1.93),탈모 1.52(1.18~1.97)
설문조사 방법을 사용한 연구*

*Kim Y 등, Post-acute COVID-19 syndrome in patients after 12 months from COVID-19 infection in Korea.. BMC Infect Dis. (2022)22:93

주요 연구결과
  • 연구방법 : 온라인 설문을 이용한 관찰연구
  • 연구대상 : 경북대학교병원에서 ‘20.2월~’21.2월 코로나19 진단받은 환자 5,252명(1차) 및 7,201명(2차) 대상 설문 응답자
    • 1차 응답자 900명(응답률 17.1%), 2차 응답자 678명(응답률 9.4%)
      * (온라인 조사 기간) 1차: 2020. 9.8.~9.10.(6개월차), 2차: 2021. 5.26~6.1(12개월차)
    • 1차 및 2차 모두 응답자 241명
      * 241명은 2020.2.13.~3.13에 경북대학교병원에서 확진
  • 환자특성, 241명
    • 경증 194명(80.5%), 중등증 30명(12.4%), 무증상 11명(4.6%), 중증 6명(2.5%,), 심각(critical)으로 분류된 환자는 없었음
      * 입원환자 132명(54.8%), 생활치료센터 입소자 106명(44%), 자가격리자 3명(1.2%)
    • 중간연령은 37세로 참여자 중 12-29세(n=99, 41.1%)가 가장 많았으며, 60~70세 환자(n=20, 8.3%)가 포함
    • 여성 164명(68.0%), 남성 77명(32.2%) 포함
    • 증상발현/진단 ~ 설문조사까지 기간 : 중간값 454일(451~458일)
  • 연구결과
    • 1년에 걸친 2회 설문조사에 모두 응답한 241명 중 127명(52.7%) 응답자에서 코로나19 관련 증상 지속, 그 중 12명(5%)은 외래 치료가 필요하였음
    • 주요 증상은 집중력 장애, 인지 장애, 기억력 장애, 우울증, 피로, 불안
      * 집중력 장애(22.4%, 54명), 인지기능장애(21.2%, 51명), 불면증(19.9%, 48명), 피로 및 불안(16.2%, 39명)
    • 삶의 질 평가(EQ5D)에서는 설문응답자 59.3%만이 불안이나 우울증이 없다고 응답
    • 높은 연령, 여성, 질병 중중도가 지속되는 신경정신적 증상에 대한 위험인자로 확인됨
  • 시사점 : 코로나19 후유증은 시간에 따라 개선되나, 신경학적 증상은 다른 증상보다 더 오래 지속될 수 있음
소아 포함한 장기추적 코호트 연구 사업(추진 중)
  • 사업목적
    • 국내 만성 코로나19증후군 관리대책의 과학적 근거마련 및 미래 감염병 대응체계 구축
  • 사업내용
    • 소아~성인 10,000명 목표, 장기추적(3년) 관찰연구를 통한 만성 코로나19증후군 양상 및 발생기전 조사, 치료 가이드라인 마련 추진
  • 사업기간
    • ‘22.8월 ~ ’25.12월
  • 세부 연구내용
    유병률에 따른 양성예측도, 음성예측도, 위양성, 위음성의 정보
    중점분야 연구내용
    1. 임상기반 만성 코로나19증후군 양상 및 가이드라인 연구 소아청소년 포함 코로나19 확진자 코호트 구축 및 운영을 통한 만성 코로나19증후군 양상 조사연구, 치료 가이드라인 제시
    2. 빅데이터 기반 만성 코로나19증후군 연구 동 사업 임상 연구 및 중개연구 등 동의서 기반 자료 DB 구축, 활용 플랫폼 개발 및 활용 연구
    3. 만성 코로나19증후군 중개연구 만성 코로나19증후군 발생 원인규명, 바이오마커 탐색 등을 위한 중개연구

진료 지침

만성 코로나19증후군 진료지침 예비 권고안*

*만성 코로나19증후군(Long COVID) 진료지침 예비 권고안. 대한감염학회. ‘2022.7.26

주요 내용
  • 정의
    • 코로나19 진단 4~12주 이내 증상은 아급성기 코로나19(post-acute COVID-19), 12주 이후에도 지속되는 증상을 만성 코로나19증후군(long COVID)으로 정의
      * 코로나19 급성기 또는 아급성기 합병증으로 정맥혈전색전증, 심근염, 심낭염, 뇌염 및 갑상선염 등이 발생할 수 있으며, 이를 만성 코로나19증후군으로 분류하지는 않음
  • 주요증상 및 빈도
    • 6개월까지 지속되는 가장 흔한 증상으로는 피로감, 운동 후 권태감, 인지기능 장애 등이 있음
    • 20%에서 5주 이상, 10%에서 12주 이상 증상 지속(영국 통계청 자료) 등 대개 시간 경과에 따라 호전됨
  • 위험인자
    • 일관된 위험인자로는 성별, 코로나19 급성기 중증도가 있음
    • * (성별) 여성의 경우 남성보다 만성 코로나19증후군 발생 위험이 2배 높음
      (중증도) 코로나19 후 증상/징후 지속은 급성기의 중증도와 관련 없이 발생할 수 있으며, 만성 코로나19증후군은 입원 치료를 받았던 환자에게서 입원하지 않았던 환자에서 보다 높은 발생률을 보임
  • 핵심질문
    유병률에 따른 양성예측도, 음성예측도, 위양성, 위음성의 정보
    만성 코로나19증후군 관련 핵심질문
    1 어떤 경우에 만성 코로나19증후군을 의심해야 하는가?
    2 만성 코로나19증후군 환자에서 증상에 따라 어떤 검사가 시행되어야 하는가?
    3 만성 코로나19증후군 환자에게 혈전 예방을 해야 하는가?
    4 만성 코로나19증후군 환자에게 일반 재활/호흡기 재활 치료가 필요한가?
    5 지속되는 호흡기 증상은 어떻게 치료하는가?
    6 후각/미각 장애는 어떻게 관리되어야 하는가?
    7 피로감은 어떻게 관리되어야 하는가?
    8 두통이나 인지관련 증상은 어떻게 치료하는가?
    9 심리적/정신적 증상은 어떻게 치료하는가?
    10 만성 코로나19증후군 환자에게 스테로이드 투여가 도움이 되는가?
    11 소아청소년에서 만성 코로나19증후군의 진단과 치료를 위해 특히 유의해야 할 점은 무엇인가?
    12 코로나19 백신접종이 만성 코로나19증후군 발생에 영향을 미치는가?

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